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                    2016-10-31 22:11 瀏覽次數:

                    局部放療聯合帕米膦酸二鈉治療骨轉移癌痛
                     何永明 
                    (四川省鹽亭腫瘤研究所 621600)
                     
                      [摘要] 目的 探討局部放療聯合帕米膦酸鈉(博寧)對骨轉移癌患者的鎮痛效果。 方法 32例骨轉移癌患者,局部放療,DT總量3000cGy/10f/2W,給予帕米膦酸鈉60mg加入生理鹽水500ml中,持續4h靜脈滴注,d1~2,每4周為1周期; 用藥2周期后評價療效。結果 32例患者中,疼痛完全緩解(CR)23例,部分緩解(PR)5例,無緩解(NR)4例,總有效率87.5%(28/32);毒副反應主要是發熱、肌肉疼痛、惡心、嘔吐等,經對癥處理后恢復。結論 局部放療聯合帕米膦酸鈉(博寧)對骨轉移癌患者鎮痛效果較好,且毒副反應可耐受。
                     
                    [關鍵詞]   局部放療   聯合   帕米膦酸鈉 骨轉移癌痛
                     
                    Local radiotherapy combined phosphonic acid treatment of bone metastases 2 sodium pain   He Yongming ﹡Yanting cancer institute, Sichuan Province  China
                     
                    【Abstract】 Objective  Explore local radiotherapy combined  phosphonic acid sodium (Po) of bone metastases the analgesic effect of cancer patients. Methods  32 cases of bone metastases, local radiotherapy cancer patients, 3000cGy total DT, 10f/m / 2W phosphonic acid sodium 60mg join 500ml physiological saline, continuous 4h intravenous drip, d1 ~ 2, every 4 weeks for 1 cycle, Use 2 cycle therapeutic evaluation. Results  in 32 patients, pain relief (CR) in 23 cases, part catabatic cases (PR) in 5 cases, no relief (NR) 4 cases failure; the total effective 87.5% (28/32), Adverse reaction is mainly fever, muscle pain, nausea, vomiting, after cure. Conclusion  local radiotherapy combined phosphonic acid sodium (Po) of bone cancer patient analgesia and adverse reaction can be tolerated.
                     
                    【key words】 local radiotherapy; combined ;phosphonic acid sodium;  bone metastases pain
                     
                      骨轉移癌是惡性腫瘤晚期常見的并發癥,是指原發機體內任何一個器官的惡性腫瘤轉移至而繼續生長的腫瘤,常伴有疼痛和功能障礙,還可引起高鈣血癥、病理性骨折、腎功能衰竭、各器官功能紊亂等,嚴重影響患者的生活質量。隨著惡性腫瘤治療水平的提高,患者生存期延長,有越來越多的骨轉移患者需要治療,患者對生存質量的要求也更進一步提高。我科從2006年2月~2008年2月,用骨轉移灶局部放療加帕米膦酸鈉(博寧),治療骨轉移癌患者32例,取得了較好的臨床療效,減輕了患者的痛苦,提高了生存質量,現報道如下。
                     
                    1  臨床資料與方法
                     
                    1.1一般資料  本組32例,男20例,女12例,年齡36~73歲,平均53歲。均經X線﹑CT﹑MRI或ECT檢查結合臨床證實有骨轉移存在,原發灶均經病理學檢查證實。其中,肺癌12例,乳腺癌8例,胃癌5例鼻煙癌4例,食管癌3例。其中單純部位骨轉移9例,多處部位轉移23例。治療前KPS評分30~85分,中位60分。32例中疼痛1~3級8例,4~7級18例,8~10級6例。
                     
                    1.2治療方法 帕米膦酸鈉60mg,加入生理鹽水500ml中,持續4h靜脈滴注,d1~2,每4周為1周期,同時骨轉移灶采用60鈷γ線放療,DT總量3000cGy/10f/2W。應用帕米膦酸鈉2周期后評價療效。給藥前后各1周、給藥后3周行血常規、肝腎功能等實驗室檢查。
                     
                    2  觀察指標與評價標準
                     
                    2.1觀察指標  ⑴疼痛程度:按WHO數字疼痛分級法評估疼痛程度,0為無痛,1~3為輕度疼痛(1度),4~7為中度疼痛(2度),8~10為重度疼痛(3度)生活質量按Karnofsky評分標準[1]。
                    2.2 疼痛緩解判定標準  完全緩解(CR):疼痛完全消失;部分緩解(PR):中度或重度疼痛減為輕度疼痛;輕微緩解(MR):由重度疼痛減為中度疼痛,仍需用止痛藥;無緩解(NR):疼痛無緩解或加重   
                    2.3 生存質量改善評定標準  顯效:KPS評分提高20分以上;有效:KPS評分提高10分~20分;無效:KPS評分無明顯改變或降低。
                    2.4 骨質修復評定標準  完全緩解(CR):溶骨性病灶消失,X線檢查證實恢復正常,維持4周以上;部分緩解(PR):溶骨性病灶部分縮小、鈣化,維持4周以上;穩定(SD):病灶無明顯變化;進展(PD):X線檢查發現新病灶,或原有骨病灶明顯增大。以CR+PR為有效。
                    2.5  毒副反應  按WHO制定的統一標準評價。
                     
                    3.結果
                    3.1  鎮痛效果  32例患者中,CR23例,PR5例,NR4例,總有效率(CR+PR)87.5%(28/32)。
                    3.2  生存質量  顯效8例,有效19例,無效5例,總有效率84%(27/32)。
                    3.3  骨質修復情況  CR3例,PR12例,SD13例,PD4例,總有效率(CR+PR)46.7%(15/32)。
                    3.4  毒副反應  發熱2例,肌肉疼痛3例,惡心、嘔吐5例,均屬輕、中度,經對癥處理后2d~5d恢復正常。
                     
                    4.討論
                     
                      腫瘤骨轉移是惡性腫瘤晚期常見的并發癥,其中又以溶骨性病變較多見,臨床上主要表現為劇烈的疼痛。骨轉移引起疼痛的機制為:腫瘤細胞在骨骼內種植生長后,刺激破骨細胞活性增強,骨質破壞,腫瘤細胞的侵潤以及所產生的疼痛遞質如前列腺素、乳酸、白介素–2和壞死因子等,引起疼痛。骨轉移癌的治療目的是緩解疼痛,恢復功能,改善生活質量,預防或延緩骨骼相關事件的發生,控制腫瘤進展。對于骨轉移癌應強調全身綜合治療。根據患者的具體情況,選擇放療、化療﹑內分泌治療及雙膦酸鈉鹽治療﹑手術治療。而骨轉移患者系晚期,多不能耐受全身化療,且化療作用有限;而多數系多處骨轉移,已失去手術機會。因此,局部姑息性放療及雙膦酸鹽類治療為癌骨轉移患者的重要的治療手段。放射治療的作用機制是利用射線直接殺滅或抑制照射區域內的腫瘤細胞,膠原蛋白合成增加,血管纖維基質大量產生,成骨細胞活性增加而形成新骨[2]。同時,局部致痛性遞質生成減少,達到控制疼痛,保護和修復被破壞骨質的功能。本組病例在應用局部放療的同時加帕米膦酸鈉,使骨痛緩解率達87.5%,與國內的有關報道相近(93.8%)[3]。通過聯合治療,使患者的骨痛明顯緩解,破壞的骨質得到一定程度的修復,.生存質量得以提高。雙膦酸鹽類藥物治療骨轉移癌已有二十來年歷史,帕米膦酸鈉(博寧)是第二代雙膦酸鹽,可有效地控制羥磷灰石的溶解,能抑制破骨細胞活性,控制骨質吸收及破壞,延遲或防止骨轉移繼續惡化,起到止痛和提高生活質量的作用,可有效地抑制羥磷灰石的溶解,抑制破骨細胞活性,阻止骨質吸收,對癌癥的溶骨性骨轉移有止痛作用,還可治療癌癥所致的高血鈣癥
                     
                    [4],預防和治療骨
                     
                      骼相關事件的發生;并誘導破骨細胞與腫瘤細胞的凋亡,刺激成骨細胞釋放多種細胞因子,具有直接或間接的抗腫瘤作用。帕米膦酸鈉在臨床應用過程中,雖然出現一些毒副作用,但均屬輕、中度,經對癥治療很快恢復正常,證實帕米膦酸鈉是一種安全、有效的藥物。惡性腫瘤晚期骨轉移發生率高達20~70%,局部放療聯合帕米膦酸鈉治療骨轉移癌痛療效確切,毒副反應小,患者耐受性好。且帕米膦酸鈉價格較低廉,不失為提高骨轉移癌的療效、改善患者生活質量行之有效的方法。
                     
                    參考文獻
                     
                    1  李同度.癌癥疼痛的處理[M].張天澤,徐光偉.腫瘤學﹙下冊﹚[M]天津﹕天津科學技術出版社1996,2725。
                    2  殷蔚伯,谷銑之.腫瘤放射治療學[M].第3版.北京:中國協和醫科大學出版社.2002,1089
                    3  任群,余建和,吳祥.帕米膦酸鈉聯合放療治療骨轉移癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2006,11(7):545
                    4  周際昌,實用腫瘤內科學[M].北京:人民衛生出版社.1999,460~461


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